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這個 2024 年的論文提出,歐洲青銅時代的草原移民血緣,會增加「多發性硬化症(multiple sclerosis)」的風險?

Elevated genetic risk for multiple sclerosis emerged in steppe pastoralist populations

增加多發性硬化症風險的DNA變異,竟然被天擇喜歡?

via 這裡

 

多發性硬化症的症狀是,神經發炎與神經退化。它受到先天與後天影響,配備某些基因變異的人罹患機率較高,不過不是杭廷頓舞蹈症那類關係明確,影響又大的模式。

 

以往研究發現有 233 處遺傳變異與多發性硬化症有關。也就是說,我們知道哪些 DNA 變化與多發性硬化症有關,因此也能分析古代基因組的狀況,知道哪位古代人的患病機率高。

 

233 處變異中,32 個位於第六號染色體上的 HLA 基因區域中。HLA 是與免疫相關的基因,時常也是對多發性硬化症影響力最大的遺傳因子。

 

眾多基因中,致病風險最大的是 HLA-DRB1*15:01 的 rs3135388,會增加三倍風險。古代樣本中,此一變異最早出現在義大利 7700 多年前的新石器時代,但是距今 5300 年過後存在感大幅增加。

 

增加多發性硬化症風險的DNA變異,竟然被天擇喜歡?

 

歐洲人的遺傳能視為多次移民的合體,包括最早的採集狩獵族群,新石器時代的農夫族群,以及青銅時代起加入的草原族群。由此切入,可以將不同祖源拆開,各自估計遺傳風險。

 

整體看來,「草原祖源」罹患多發性硬化症的風險最高,採集狩獵族群較低,農夫祖源最低。因此,如果都穿越到現代環境,草原血緣人是最有可能神經壞掉的。

 

然而,會增加多發性硬化症風險的 DNA 片段,數千年來的存在感卻有所增加。由此推敲,它們被天擇時,至少常常沒有被視為小壞壞排除。

 

同一個基因變異,在不同環境的效果可能有差。可是即使是古代環境,罹患多發性硬化症應該都不會是什麼優點。論文推測,相關 DNA 片段的存在感之所以增加,不是由於疾病本身,而是涉及的其他效果。

 

可是分析半天,都抓不到哪個相關特徵是由於這批變異間接得利。目前看似最合理的解釋,要從另一個角度曲線切入。

乳糖代謝、膚色、免疫......還有很多基因受到天擇,但是不確定為什麼

 

增加多發性硬化症風險的DNA變異,竟然被天擇喜歡?

 

由 HLA 引發的多發性硬化症,可以視為「自體免疫疾病」,而 HLA 相關的另一類自體免疫疾病,是類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis)。 好幾處遺傳變異,似乎同時影響兩種疾病。

 

整體看來,歐洲族群罹患類風濕性關節炎的遺傳風險,採集狩獵時期最高,隨著時代降低。因此多發性硬化症、類風濕性關節炎,被天擇的趨勢相反。

 

也許不太精確,卻比較好懂的解釋是,一批有助於對抗寄生蟲、抵抗病原體的 DNA 變異,會降低類風濕性關節炎與一些疾病的機率,卻會增加多發性硬化症的風險。

 

論文的觀點是,5000 多年前的東歐草原地區,畜牧人群發生某些變化,使得這類 DNA 變異開始受到天擇青睞。隨移民進入歐洲以後仍持續維持優勢。

 

這樣想好像有道理,一個佐證是,所謂「草原祖源」是由兩款採集狩獵族群血緣合體而成,但是 EHG、CHG 都不明顯。可是兩款的樣本數都少很多,不知道會不會影響判斷。

 

時至今日,歐洲北部人群的多發性硬化症機率較高,應該也是因為配備草原血緣較多的結果。

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論文短評:

Prehistoric events might explain European multiple sclerosis risk

新聞:

Ancient DNA reveals origins of multiple sclerosis in Europe

新聞:

You may have a higher risk of MS and other diseases if you're descended from these ancient people

 

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