祖先長居青藏高原的圖博人／西藏人，高海拔環境下面臨缺氧逆境，已知有 EPAS1 等基因的遺傳適應。這個 2022 年的論文鎖定的目標是膚色，比對發現圖博人的膚色平均比漢人深，受到基因調控的影響。
Genetic adaptation of skin pigmentation in highland Tibetans
這個論文首先比較不同族群的膚色深淺。圖博人的膚色比漢人、歐洲人更深，比非洲人更淺，都沒什麼新意。
有趣的是，人有天生的膚色，也有後天曬太陽曬黑的膚色。和住在東南亞大陸的柬埔寨(!)原住民相比，柬埔寨人天生的膚色比圖博人深（由腋下和屁股判斷），但是被曬過的膚色反而較淺（由手背判斷）。
圖博人居住的青藏高原，紫外線比東南亞的柬埔寨更強；另一方面，海拔正比於紫外線，青藏高原住愈高的圖博人，膚色也更深。由此想來，圖博人可能有某些遺傳變異，讓他們接觸紫外線後，容易曬更黑。
圖博人和低海拔的漢人族群，遺傳上分家超過 3000 年，累積一些 DNA 差異。總共 171 個基因可能與膚色有關，比較兩個族群有 13 個基因的差異較大。 兩邊有差，可能是那邊有差或是這邊有差。進一步分析判斷，3 個基因之差是圖博人這邊的改變所致，又以 GNPAT1 的訊號最強烈。
GNPAT1 基因附近，圖博人有 2 處位置完全連鎖：rs75356281、rs75768180。
以源自黑色素瘤細胞的 A375 細胞株，體外測試發現，不論有無紫外線，rs75768180 不受影響。 rs75356281 假如為祖先型的 C，也不受紫外線影響；如果是衍生型的 T，則明顯會被紫外線刺激。這麼看來，天擇真正作用的目標是它，rs75768180 是搭它的順風車。
配備 rs75356281 衍伸型 T 的比例，在圖博族群中為 58%，東亞 18%、南亞 15%、歐洲 3%、非洲不存在。
之前知道圖博族群有 2 個基因：EPAS1（能追溯到丹尼索瓦人）和 ELGN1 與缺氧適應有關，都受到強烈的正向選汰。估計 rs75356281 受到正向選汰的強度，比 ELGN1 和 EPAS1 弱一些，也算不弱。
此一 DNA 變異如何影響 GNPAT1？它是轉錄因子（transcription factor）的附著位置，衍伸型 T 能增加親和力；鍵盤辦案推論，它能加強 FOXP-3 等轉錄因子的結合，提升基因表現。
根據 A375 細胞株的測試，紫外線來襲後，衍伸型 GNPAT1 基因的表現會增加，促進下游的基因表現，提高黑色素的生產。由此看來，這是一個會對紫外線起反應的遺傳變異。
即使不曬太陽，圖博人的天生膚色本來就比漢人深。論文懷疑 GNPAT1 除惹是紫外線的應變機制，或許原本也有讓天生膚色加深的效果，不過缺乏明確的證據。非常可能還有其他基因與調控涉及其中。
值得一提的是，圖博人最強烈的遺傳適應，之前知道的 ELGN1 和 EPAS1，以及這回得知的 GNPAT1，都不是專屬於圖博族群的全新突變，在其餘族群中也存在。 由此想來，它們原本多半是沒什麼影響力的普通變異，在人群中隨波逐流；當圖博祖先移民高海拔，大環境改變後，它們才顯示出新價值。
歡迎光臨粉絲團一起討論：盲眼的尼安德塔石器匠
留言列表
長篇大論 (10)
