盲眼的尼安德塔石器匠

當初研究人類基因組，投入大筆資源，發展DNA定序技術的一大理由是，增進對遺傳與疾病間關係的了解。時至今日，已經有不少基因組被定序成功，科學家也得知許多遺傳變異和疾病間的潛在關係，這使得遺傳診斷，來到前所未有的境界。然而，所知畢竟仍很有限。這個2016年的論文報告深具野心的大計劃「Exome Aggregation Consortium（ExAC）」，這計劃至今已經整合惹60706個exome，還讓《Nature》期刊以社論特別介紹。

Analysis of protein-coding genetic variation in 60,706 humans

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什麼是exome？genome是所有遺傳物質總和的意思，人類只有部分DNA序列，會先轉錄為RNA表現，再轉譯為蛋白質，exon即為這些會轉錄為RNA的DNA序列，而所有exon的總和，就叫作「exome」。為什麼要分析這麼多人的exome？比方說一位病患在某些DNA位置與多數人不同，這些變異或許真的與疾病有關，卻也有可能只是巧合，根本毫無關係。但在樣本很有限的情況下，有機會將這些變異誤判為有害，而根據這些訊息，對其他人作出的基因診斷，就會犯下錯誤。

若是能得知人類族群中，有哪些遺傳變異也存在健康個體，其實是影響不大的天然存在，將能降低誤判的機率。這個論文發現，以目前的資訊判斷，每個人平均配備54個潛在的有害突變，但當中有41個並不那麼罕見，實際上應該無害，或是不會導致嚴重的遺傳疾病。ExAC的資料搜集與分析仍在進行，這個研究將能大大增進，我們對人類遺傳奧秘的了解。

Nature新聞：

A radical revision of human genetics

Nature社論：

Rethink the links between genes and disease

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